Mihaela Mitrache si-a inceput activitatea pe scena Teatrului "Alexandru Davila" din Pitesti, unde, timp de un deceniu, a intruchipat o serie de personaje cunoscute, remarcandu-se in roluri ca: Magda Minu din "Ultima ora", Margareta din "Gaitele", Mita Baston in "D'ale carnavalului" si, mai ales, Honey din "Cui i-e frica de Virginia Woolf", rol ce i-a adus Premiul national de interpretare feminina la Festivalul Teatrelor Studio, din Oradea.
Pe scena Teatrului "Ion Creanga" din Bucuresti a dat viata altor personaje cunoscute, precum Vidra din "Razvan si Vidra", Mrs. Murdstone din "David Copperfield" sau Corcodusa din "Tiganiada".
Din 1994, a putut fi admirata pe scena Teatrului National din Bucuresti, unde a jucat in "Satana cel bun si drept" de Tudor Popescu, Hangita in "Omul din la Mancha" de Dale Wasserman, Felicia - "Generatia de sacrificiu" de I. Valjan, Chiralina in "Naluca" dupa Panait Istrati, Fanelly in "Mofturi la Union" dupa I.L.Caragiale, Victoria in "Crima pentru pamant" dupa Dinu Sararu si Merula in "Coada" de Paul Everac.
Pe platourile de filmare, Mihaela Mitrache s-a întâlnit cu regizori cunoscuţi, precum Lucian Pintilie, Nicolae Caranfil, Mircea Moldovan, Horea Popescu, Cristina Nichituş. Cea mai importantă realizare, care i-a adus şi o nominalizare la premiul de interpretare feminină la Festivalul de film de la Ierusalim, din 1997, a fost rolul din coproducţia româno-israeliană "Milky way".
Teatru
Teatrul National din Bucuresti
Merula - "Coada" de Paul Everac, regia Paul Everac, 2004
Victoria - "Crima pentru pamant" dupa Dinu Sararu, dramatizarea si regia Grigore Gonta, 2002
Fanelly - "Mofturi la Union" dupa I.L. Caragiale, regia Gelu Colceag, 2002
Hangita - "Omul din la Mancha" de Dale Wasserman, regia Ion Cojar, 2001
Felicia - "Generatia de sacrificiu" de I. Valjan, regia Dinu Cernescu, 1999
Pina - "Satana cel bun si drept" de Tudor Popescu, regia Gelu Colceag si Puiu Stefan, 1998
Chiralina - "Naluca" dupa Panait Istrati, regia Dan Micu, 1998
Teatrul Ion Creanga din Bucuresti
Vidra - "Razvan si Vidra" de Bogdan Petriceicu Hasdeu
Jurjea - "Bogdan Dragos" de Mihai Eminescu
Oana - "Terra II" de Tudor Popescu
Magda - "Un tanar printre altii" de Mihai Constantinescu
Mrs. Murdstone - "David Copperfield" dupa Charles Dickens
Henriette - "Romantiosii" de Edmond Rostand
Janine - "Ce nemaipomenita harababura" de Eugene Ionesco
Corcodusa - "Þiganiada" dupa Ion Budai Deleanu
Martafita - "Þara lui Goofi" de Matei Visniec
Prietena - "Dragonul" de Evgheni Svartz
Teatrul Alexandru Davila din Pitesti
Magda - "Intamplari din capitala" de Tudor Musatescu
Julieta - "Masura pentru masura" de William Shakespeare
Neda - "Ospatul lui Trimalchio" de Cristian Munteanu
Miza - "Titanic vals" de Tudor Musatescu
Printesa Henrietta - "Regele gol" de Evegeny Svartz
Magda Minu - "Ultima ora" de Mihail Sebastian
Mita Baston - "D'ale carnavalului" de I.L. Caragiale
Dora - "Profesorul de franceza" de Tudor Musatescu
Beatrice Rasponi - "Sluga la doi stapani" de Carlo Goldoni
Honey - "Cui i-e frica de Virginia Woolf" de Edward Albee
Sofica - "Ordinatorul si zaibarul" de Paul Everac
Margareta - "Gaitele" de Alexandru Kiritescu
Florica - "Fantomiada" de Ion Baiesu
Leria - "Regasire" de Gheorghe Dumbravescu
Zamfirita - "Gaitele" de Alexandru Kiritescu, regia Lia Niculescu - debut
Filme romanesti
"Filantropica", regia Nae Caranfil, 2002
"Excursia", regia Mircea Moldovan
"Balanta", regia Lucian Pintilie, 1992
"Moartea unui artist", regia Horea Popescu, 1989
"Padurea de fagi", regia Cristina Nichitus, 1986
"Prea tineri pentru riduri", regia Aurel Miheles, 1982